亚太地区新冠病毒结核病(COVID-19)确诊病患者已超过500万例,找到理论上的疗法抗生素迫在眉睫。然而,目以后仍没“特效药”出现。宾夕法尼亚州总统特朗普大力提倡的抗疟药苯甲酸氯喹在疗法COVID-19上引起憎恶争议。5年末末,当今美国食品药品监督管理局(WHO)终止了氯喹/苯甲酸氯喹的病理实验,一周以后,WHO又日前在此之后氯喹实验。这里面间究竟发生了什么,但会导致如此大的转变?以后面路透社:苯甲酸氯喹对新冠结核病可能理论上!Lancet、NEJM和WHO可能都被机器学习子公司只见沟里了
不过最有约几天NEJM先是登载文章看来苯甲酸氯喹并不能防治新冠病毒染病,见:NEJM:苯甲酸氯喹不能减少新冠结核病密切接触者的染病危险性,使得整个样本比对却是纠结。
换装的批评
2020年5年末22日,当今世界顶级医学华尔街日报《柳叶刀》(The Lancet)登载了一项重量级的同行评议样本比对。该样本比对发掘出氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19病患者发病率更高和心脏解决办法提高有关。
这项样本比对对Surgisphere子公司缺少的亚太地区多个国家政府的96000多位新冠病因(COVID-19)康复病患者的疗法比对,其里面包括有约15000名服食氯喹/苯甲酸氯喹的病患者,要么基本上服食,要么与增强其的一类抗生素联合服食氯喹/苯甲酸氯喹。样本是81000多名未服食实验抗生素的病患者。在压制了可能的相混变量,如年龄、种族、已共存的病因和COVID-19的比较严重某种程度后,样本比对管理人员发掘出样本的康复遇害危险性为9.3%,而在联合疗法里面服食氯喹/苯甲酸氯喹和抗生素的病患者的发病率为23.8% [1]。
该生物学论文一时间登载,有样本比对管理人员第一时间对这一样本比对结果援引了提出异议。宾夕法尼亚州扬德堡大学重症抚育外科医生Matthew Semler却说,“这项样本比对没考虑到不能接受实验抗生素的病患者患病比样本比较严重的先以后。(这些样本的是源自“真实当今世界”而非系统性实验,)如果一个外科医生和两个病原病患者坐在一起,外科医生自由选择给其里面一个病患者服食苯甲酸氯喹,他们这样做应有是有诱因的。比如病人可能必需高氧必要,或者随着时间的推移患病加重,但《柳叶刀》华尔街日报上并没缺少这些病人的参考资料”[2]。
仅仅数天后,大英帝国《卫报》(The Guardian)的新南威尔士海外版就披露了该样本比对里面明显的样本差错,这项样本比对给出的新南威尔士诊所的遇害人数比该国正式统计的COVID-19遇害人数还要多。5年末29日,针对这一批评,《柳叶刀》登载了一份更正通知,说是当初同属亚洲样本比对组的数家诊所被差错划分到东亚样本比对组里了,但并不影响样本比对结果[3]。
样本比对管理人员对这一答复并不买账。统计学James Watson却说:“《柳叶刀》的这种做法相当令人恼火,只是让他们写了一个荒谬的回复,完全没解决实际解决办法”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《柳叶刀》和该样本比对的合作原作者登载了一封公开信,有超过200名病理外科医生和样本比对管理人员公开登载,呼吁Surgisphere公开诊所样本、统一验证结果、以及公开促成该文在《柳叶刀》华尔街日报登载的同行评审意见。
此外,该文还有诸多地方被批评。该样本比对里面66%的病患者在北美不能接受了疗法,但比对报告的剂量常常较低宾夕法尼亚州食品药品监督管理局(FDA )订立的指南。该文原作者White对此表示,“我们纳入了4402名非洲病患者,其里面561人遇害,非洲诊所可能有这么多病患者的详细电子健康记录”[2]。柳叶刀披露远超过规模样本比对辨识苯甲酸氯喹单方面,上百名生物学家联名据悉批评该样本比对
在一片批评声里面,6年末2日《柳叶刀》登载了忧心公开信,援引了有关样本的最主要生物学解决办法,忽视了早就委托与Surgisphere或多或少的原作者来进行关于样本是从和理论上性的统一财务管理,亦同计很快就但会有结果[4]。6年末4日晚,《柳叶刀》披露了该生物学论文的撤稿公开信。
《柳叶刀》登载的忧心公开信(图源:柳叶刀)
6年末2日,《缅因州医学华尔街日报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 华尔街日报也对其曾登载过的一项基于Surgisphere样本的样本比对登载了公开信。那项样本比对曾路透社服食毛细血管紧张素转换核糖体(ACE)药物等降压药并没提高COVID-19病患者的遇害危险性[5]。新有约披露的公开信援引“针对最有约对该样本库系统里面的反馈质量援引的重大突破忧心,我们早就允许原作者缺少确凿证据证明样本的稳定性”[6]。
第三项用作Surgisphere样本的COVID-19样本比对也引起了争议。在4年末初首次披露的一份亦同印本里面,Surgisphere的创办者兼顾问总裁Sapan Desai和合作原作者得出结论:伊维理论上成分,一种抗病菌药,显著减少了COVID-19病患者的发病率。但是有样本比对者发掘出该文图表辨识的样本与文本里面比对报告的样本大相径庭,一些结果也相当奇怪。据《生物学》(Science)路透社,他们试图联系合作原作者Did Grainger,但目以后还没回复[2]。
在《柳叶刀》和《缅因州医学华尔街日报》发文的其他合原作者在了解到因样本库系统的稳定性引起的忧心后,早就开始对这两篇生物学论文里面用作的样本来进行统一初审。
神秘的Surgisphere子公司
6年末4日《柳叶刀》披露的撤稿公开信援引,因Surgisphere子公司没不能接受第三方对样本来进行统一初审,牵涉这项样本比对的样本共存很多未解疑团,迫切需要对Surgisphere的样本比对合作开发来进行管理机构初审[7]。
Surgisphere至今没公开《柳叶刀》样本比对背后的样本。此以后,Desai通过记者告诉《大自然》(Nature)华尔街日报,他悄悄须要一项保密协议,为《缅因州医学华尔街日报》生物学论文的原作者缺少样本访问权限。
那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?
理论上,一个能从六大洲的1200家诊所和管理机构里面获取超过1亿病患者样本的子公司,本应广为人知,然而许多样本比对管理人员和诊所大多表示他们从没听却说过Surgisphere子公司。根据可拿到的反馈,Surgisphere是数家宾夕法尼亚州医疗保健比对子公司,总部位于芝加哥,成立于2008年,创办者和CEO是Sapan Desai,据报他以以后是西南一个社区诊所的毛细血管外科外科医生。
锁住Surgisphere子公司网上,你但会发掘出它没罗列任何数家合作开发诊所的叫作,也没罗列其生物学顾问一个委员但会的黑名单,这不禁引起了人们的憎恶怀疑。投资基金Blocktown Capital的外科医生和企业家James Todaro在博客里面援引疑问,“为什么Surgisphere的庞大样本库系统却是直到5年末份才被主要用途同行评审的样本比对”。
《卫报》对Surgisphere的调查发掘出了诸多事实。
搜寻公开可拿到的反馈表明,Surgisphere的几名雇员却是没或根本没样本或生物学背景。一名被列为生物学编辑的雇员却是是科幻剧作家和幻想雕刻家。另一名被列为公关经理的雇员是女演员和社但会活动节目主持。该子公司在领英(LinkedIn)关键词上的高度重视者将近100人,上周只罗列了6名雇员。截至本周三,已更名三名雇员。
虽然Surgisphere声说是运营着当今世界上远超过最快的诊所样本库系统之一,但它却是没的网站服务。它的推特账号只有将近170个高度重视者,在2017年10年末到2020年3年末间没披露任何留言板。
直到2020年6年末1日,Surgisphere主页上的联系方式关键字被重定向到一个密码货币政策网上网页模板上。这就引起了疑问,诊所如何才能得心应手地联系到该子公司并且重新加入其样本库系统[8]。
Surgisphere的顾问总裁Sapan Desai在宾夕法尼亚州伊利诺伊大学芝加哥分校拿到医学哲学博士,在匹兹堡大学完成普通外科训练。在那里当了一年的教员,并在此期间完成了的网站MBA文凭。他在当今世界上远超过最繁忙的医疗里面心—得克萨斯医疗里面心,拿到了毛细血管手术学院教育经费。在重新加入西南一个社区诊所之以后,Desai是南伊利诺伊大学外生物学院的外科教授,擅长微创毛细血管内手术和封闭矫正,至今登载了200多项医学出海外版物和教科书。
Sapan Desai的历史共存污点。他曾在三起意外事故诉讼里面被提名者,这些诉讼与Surgisphere样本库系统或多或少。在不能接受报导时,Desai说是这些指控是毫无根据的。Ars Technica网上评价Desai “他的过去不洗涤”[9]。
Desai之以后的社但会活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo网上上发起了众筹社但会活动,宣传一款可穿的下一代本能增强设备可以帮助做到梦想,然而这个扬声器从没做到。目以后,在他的维基百科关键词上,有关Surgisphere和他的历史解决办法已被删除。
Surgisphere顾问总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)
生物学论文引起的恶劣影响
《柳叶刀》生物学论文直接带来WHO对COVID-19措施的扭转。5年末25日,WHO理事长胞弟德塞引用了《柳叶刀》上登载的生物学论文结果,日前中止“同心协力实验”单项里面苯甲酸氯喹实验。法国人和大英帝国的监管管理机构也立即样本比对管理人员暂缓这种抗疟抗生素的实验。投入生产苯甲酸氯喹抗生素知名品牌的赛诺菲子公司(Sanofi)表示将暂时暂缓招募病患者积极参与该抗生素的两项病理实验。
与此同时,《柳叶刀》生物学论文的种种解决办法,导致终止氯喹实验的经理开始权衡是否在此之后氯喹实验。大英帝国苯甲酸氯喹防治COVID-19的实验单项的联合样本比对员White却说,“解决办法是,损害早就带来了,新闻节目传媒宣传的关键时刻影响将使招募病患者参与关键样本比对却是不利于。现在全当今世界都看来这些药是无害的”[2]。
此外,Desai等有关伊维理论上成分的样本比对结果在中南美洲产生了重大影响。在那里,伊维理论上成分常常在柜台上转售,主要用来疗法疥疮。秘鲁农业部修改了COVID-19疗法解决方案,将伊维理论上成分主要用途轻度和重度COVID-19病例后,导致秘鲁对伊维理论上成分的供给暴增。在哥斯达黎加的特立尼达岛,在该国农业部批准用作伊维理论上成分疗法COVID-19后,该市政府构想折扣收取35万剂伊维理论上成分。
在此之后里面的氯喹实验
苯甲酸氯喹疗法COVID-19的潜力早就被选为一个意识形态热点,《柳叶刀》上那篇生物学论文的解决办法为苯甲酸氯喹的拥护者缺少了新的确凿证据。法国人微生物学家Didier Raoult之以后的样本比对发掘出苯甲酸氯喹有益健康,受到尤其批评。有约日,他披露了一段视频嘲笑了《柳叶刀》上的这项新样本比对,还说是原作者无知。在社交传媒上充斥着这篇生物学论文是指责苯甲酸氯喹的图谋的猜测。
对于悄悄来进行苯甲酸氯喹随机实验的生物学家来却说,一个紧迫的解决办法是如何答复这篇生物学论文以及由此引起的诸多解决办法。有些样本比对并没暂缓,一项名为“ORCHID”的苯甲酸氯喹实验,由宾夕法尼亚州国家政府心肺和血液样本比对所资助,经样本和安全监测一个委员但会(DSMB)初审了早就核发的参与者的安全样本后自由选择继续来进行实验。
在6年末3日的新闻节目披露但会上,WHO日前将完全恢复苯甲酸氯喹的亚太地区实验。WHO理事长胞弟德塞却说,”样本比对潜在疗法抗生素的“同心协力实验”的所有分支将继续来进行,包括氯喹/苯甲酸氯喹实验。目以后为止,在35个国家政府早就招募了3500多名病患者积极参与实验”[10]。
WHO此以后禁止苯甲酸氯喹病理实验的不得不一直被人诟病。有人看来WHO对苯甲酸氯喹的用作没特别忽视过任何有价值的正确,也有人却说WHO对一项有解决办法的样本比对特别忽视了下意识的质子化。
在安达卢西亚和中南美洲来进行的苯甲酸氯喹病理实验的联合样本比对员Miguel Hernan却说,“这个药早就用了很多年了,我们并不是对它的安全性一无所知,不幸的是争议分散了人们的精力。如果在没坚实基础的情况下做了具藐视的事情,很多人但会把时间浪费在理解事件发生始末上”[2]。
巴伦西亚亚太地区健康样本比对所的Carlos Chaccour却说,“《柳叶刀》和《缅因州医学华尔街日报》华尔街日报都应该在登载这些样本比对以后更仔细地初审一下Surgisphere的样本是从。我们正处于一连串而但会带来数十万人遇害的大流行性感冒之里面,而两家最负盛名的医学华尔街日报辜负了我们”[2]。
参考文献:
1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).
2.
3. (20)31249-6
4. (20)31290-3
5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822
6. DOI:10.1056/NEJMe2020822
7.
8.
9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.
10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html
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