素—血管高压辅助治疗的新视角

2021-11-29 09:12:41 来源:
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食管高压(PH)是故常指由肝循环之中的肝功能(BP)升高招致的一小组临床症状。根据最上新分类,当静息时平均食管压(mPAP)高达25 mmHg,经左方侧心导管检查声称时,临床为PH。世界卫生小组织 (WHO) 将 PH 分为 5 小组:食管高压 (PAH)、左方侧肝炎招致的 PH、慢持续性眼疾招致的 PH、慢持续性败血症败血症持续性 PH 和原因不得而知和/或多因亦同病理前提的 PH。由于右心室 (RV) 过度超负荷,PH 故常所致冠心病,从而所致病变死亡。PH的转变是复杂的,其发病前提除此以外肝部表皮细胞功能障碍,食管过度拉长,肝部和RV重构(肌细胞增殖和肥大)、炎症、氮化理应激和败血症形成。

现阶段用药 PH 的制剂除此以外 5 M-磷酸二酯核糖体 (PDE-5) 胺(如西地那非)、可溶持续性鸟苷酸环化核糖体(sGC)刺激剂(riociguat)、表皮亦同细胞因子拮胺(ERAs)(如波生坦)、前列环亦同(PGI 2)酰胺(例如,夸前列亦同)和前列环亦同细胞因子 (IP) 对乙酰氨基酚 (selexipag)。联合用药已沦为用药大部分有症状的 PH 病变的当代护理标准。然而,这种临床并没法确保肝湍流的经常性出有现异故常化,这是一个不利的预后因亦同。

几个世纪以来,亦同仍然被使用消闲和药用用意。吸食时,亦同主要招致之中枢神经的系统的变化。此外,通报表明亦同不会阻碍呼吸和循环的系统。较强消炎、抑制惊厥和抑制肾病的特持续性。对寄生植物来源不得而知的亦同(寄生植物亦同)和灵长类动物微生物激发的介导亦同(花生四烯酸酯)的阻碍的研究成果不太或许受到了普遍关注。众所周知,介导亦同的系统 (ECS) 在某些类M-的高肝功能(除此以外 PH)之中上调 ,并且 ECS 成分或许较强抑制增殖起到。

亦同对脸部肝部的阻碍是什么?是否是可作为PH的除此以外用药?

心肝的系统之中的亦同

亦同是一小组亲脂持续性有机化合物,它们都与亦同细胞因子 (CB-R) 粒子。介导亦同的系统 (ECS) 成分除此以外,例如,精华的 G 蛋白偶联亦同细胞因子 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、循环的系统、神经细胞和心肝部的系统(除此以外肝肝部)之中的经常性存在已获取声称。

亦同对脸部的阻碍

ECS 不太或许是在生理情况下下恒定心肝部参数的主要元亦同,尽管它在病理状态之中起着最重要起到。自 1990 年代以来,人们仍然在研究成果亦同对肝部的阻碍,并且上新的研究成果发端。体循环之中的亦同所致肝部经年累月,斯坦利等人在 2014 年对此开展了普遍详细描述。在这篇综述之中,我们全面持续性关注在斯坦利等人之后发表的学术著作。各种亦同招致的经年累月或许远大于表皮和/或细胞因子(例如,CB 1 -Rs)。单个有机化合物的加盟远大于肝部枕头和类群。

脸部与肝循环

ECS位于肝循环,其介导亦同成分可招致脸部肝部循环的系统,所致肝功能下降。因此,疑虑是这些成分是否是也不会对肝循环激发降压起到。此外,亦同可以通过吸入给药。从免疫学的角度来看,这种递送方法可以较慢它们在肝循环之中的起到。在考虑到这个疑虑时,理应特别注意脸部肝部和肝肝部相互间的可取,因为这些因亦同不会阻碍亦同的起到前提。肝肝部结构之中一个极其最重要的元亦同是表皮,尽管它是一个链条第二道,但它也通过合成肝部活持续性有机化合物参与维持适当的肝部弹性。在出有现异故常情况下,肝循环是一个偏高压、偏高湍流、高容量的的系统。区分体循环和肝循环的最最重要特征之一是经常性存在一种在缺氮时壮大肝部的前提。脸部动脉随着氮溶解度降偏高而经年累月,而肝肝部因缺氮和血液氮合上升而拉长,将血液输送到含氮量越来越高的地区。缺氮不会所致缺氮持续性肝肝部拉长 (HPV) 和缺氮透气反理应。

亦同阻碍肝循环

与在体循环之中一样,亦同也显示出有在孤立的肝肝部之中较强肝部循环的系统起到。亦同在人食管 (hPA) 之中显示出有溶解度依赖持续性肝部循环的系统起到。值得特别注意的是,最都用的肝肝部拉长剂反映了参与 PH 病理生理学的肝部拉长剂。LPI 显示出有最强的肝部循环的系统起到,但这种起到或许是由于使用去氮肾上腺亦同来拉长肝部。此外,CBD 和 LPI 不会所致全人类肝肝部的时间依赖持续性经年累月。CBD和 LPI的单一溶解度在 15 分钟后激发达 20% 的肝部初始经年累月,120 分钟后上升到达 70%。

PH 之中的亦同—体内和体外研究成果

尽管亦同对孤立肝部的阻碍已经获取了很好的研究成果,但体内研究成果无论如何并不多。ECS 或许在与介导亦同-CB 2 -R 轴之外的 PH 之中发挥最重要起到。在左方食管闭塞诱导的果蝇 PH 模M-之中,研究成果人员发现 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 果蝇有越来越强的心肌细胞肥大和上升的伍斯特故常股票价格。亦同对肝肝部弹性的上述阻碍以及 CBD 对 PH 分子生物学的潜在有益阻碍的上新通报或许为进一步研究成果提供基础。在亦同之中,探索 PH 的上新临床或许是有用的,特别是当有或许带入较强选择持续性和越来越之外起到的合成亦同时。

研究成果推论:

亦同通过表皮依赖持续性或基于细胞因子的前提在恒定肝肝部弹性层面发挥起到(上图),这或许有利于降偏高肝湍流。此外,发现食管之中的介导亦同负反馈前提负责减弱对乙酰氨基酚招致的肝部拉长,这也或许在 PH 的用药之中发挥最重要起到。CBD 被美国食品药品监督海关总署和欧洲药品海关总署批准使用用药多发持续性增生病变的耐药持续性癫痫发作和痉挛,对肝部表皮也有保护措施起到,降偏高 RVSP 和/或心脏重塑并上升实验室 PH 的一般来说,以及其对食管的肝部循环的系统起到。因此,(内)亦同代表人了一种潜在的上新用药策略,可作为 PH 的比如说临床。尽管如此,理应该强调的是,未曾开展亦同用药 PH 的临床试验;因此,它们的用药发展前景未曾转化为临床实践。此外,单项实验室研究成果表明 AEA 和 2-AG 可以拉长肝部和/或上升 PAP。需进一步的实验室和临床研究成果来解释这些不可靠之处。

文献典故:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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